Description médicale de Genotropin

Pharmacodynamie

La somatropine est une hormone métabolique puissante qui joue un rôle important dans le métabolisme des lipides, des glucides et des protéines. La somatropine est produite dans des cellules Escherichia coli par la technologie de l’ADN recombinant. Chez les enfants présentant un déficit en hormone de croissance endogène, la somatropine accélère la croissance linéaire du squelette et la vitesse de croissance. Chez les adultes et les enfants, la somatropine maintient un physique normal en augmentant l’absorption d’azote, en accélérant la croissance des muscles squelettiques et en mobilisant la graisse corporelle. Le tissu adipeux viscéral est particulièrement sensible à la somatropine. En plus de stimuler la lipolyse, la somatropine réduit l’entrée des triglycérides dans les dépôts de graisse. Les concentrations sériques d’IGF-1 (facteur de croissance analogue à l’insuline de type 1) et d’IGFBP-3 (protéine de liaison du facteur de croissance analogue à l’insuline de type 3) augmentent sous l’influence de la somatropine. En outre, les actions décrites ci-dessous ont été démontrées.

Pharmacocinétique

Absorption. La biodisponibilité de la somatropine administrée par voie sous-cutanée est d’environ 80 % chez les volontaires sains et les patients présentant un déficit en hormone de croissance. Une dose de 0,035 mg/kg de somatropine administrée par voie sous-cutanée permet d’obtenir les valeurs de Cmax et de tmax plasmatiques suivantes : 13-35 ng/ml et 3-6 heures, respectivement.

Conclusions. La demi-vie marginale moyenne après l’administration de somatropine à des adultes présentant un déficit en hormone de croissance est d’environ 0,4 heure. Cependant, après administration sous-cutanée, la demi-vie peut atteindre 2 à 3 heures. La différence observée est probablement due à une absorption plus lente à partir du site d’injection après administration sous-cutanée.

Sous-population. La biodisponibilité absolue de la somatropine par administration sous-cutanée est similaire chez les hommes et les femmes.

Il n’existe pas d’informations ou des informations incomplètes sur la pharmacocinétique de la somatropine chez les patients âgés et pédiatriques, chez les patients de races différentes et chez les patients souffrant de dysfonctionnement rénal et hépatique ou d’insuffisance cardiaque.

Données de sécurité précliniques.

Aucun effet cliniquement pertinent n’a été observé dans les études de toxicité générale, de tolérance locale et de toxicité pour la reproduction.

Les études de génotoxicité in vitro et in vivo sur les mutations génétiques et l’induction d’aberrations chromosomiques se sont révélées négatives.

Dans une étude in vitro, une augmentation de la fragilité chromosomique a été observée dans des lymphocytes prélevés sur des patients après un traitement à long terme par la somatropine et l’administration ultérieure d’un médicament radiomimétique supplémentaire, la bléomycine. La signification clinique de ce résultat n’est pas claire.

Dans une autre étude, aucune anomalie chromosomique n’a été constatée dans les lymphocytes prélevés chez des patients ayant suivi un traitement de longue durée à la somatropine.

Indications

Enfants.

Troubles de la croissance dus à une sécrétion insuffisante d’hormone de croissance (déficit en hormone de croissance).

Troubles de la croissance associés au syndrome de Turner ou à la maladie rénale chronique.

Troubles de la croissance (écart-type de la taille actuelle inférieur à -2,5 et écart-type de la taille déterminé génétiquement inférieur à -1) chez les enfants de petite taille qui sont nés en dessous de la norme pour leur âge gestationnel, avec un écart-type du poids corporel et/ou de la taille inférieur à -2, et qui n’ont pas atteint une croissance adaptée à leur âge (écart-type de la vitesse de croissance inférieur à 0 au cours de la dernière année) avant l’âge de 4 ans ou plus.

Syndrome de Prader-Willi pour améliorer la croissance et la structure corporelle. Le diagnostic de syndrome de Prader-Willi doit être confirmé par un test génétique approprié.

Adultes.

Traitement de substitution pour les adultes présentant un déficit sévère en hormone de croissance.

Déficit en hormone de croissance apparaissant à l’âge adulte. Patients présentant un déficit sévère en hormone de croissance associé à des déficits hormonaux multiples dus à des troubles hypothalamiques ou hypophysaires connus et patients présentant un déficit d’au moins une des hormones hypophysaires, à l’exception de la prolactine. Ces patients doivent subir des tests dynamiques appropriés pour déterminer la présence ou l’absence d’un déficit en hormone de croissance.

Déficit en hormone de croissance apparu dans l’enfance. Patients ayant développé un déficit en hormone de croissance dans l’enfance pour des causes héréditaires, génétiques, acquises ou inconnues. Pour les patients dont le déficit en hormone de croissance s’est développé pendant l’enfance, il est nécessaire de répéter le test de capacité de sécrétion hormonale après la fin de la croissance longitudinale. Pour les patients présentant une forte probabilité de déficit permanent en hormone de croissance (par exemple, causes héréditaires ou déficit secondaire en hormone de croissance dû à une maladie hypothalamo-hypophysaire ou à un accident vasculaire cérébral), une valeur moyenne de déviation du facteur de croissance analogue à l’insuline de type 1 (IGF-1) inférieure à -2 sans traitement par hormone de croissance pendant au moins 4 semaines doit être considérée comme suffisante pour justifier un diagnostic de déficit en hormone de croissance.

Pour les autres patients, un dosage de l’IGF-1 et un test de stimulation de l’hormone de croissance doivent être réalisés.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients du médicament.

La somatropine ne doit pas être administrée en présence de signes d’activité tumorale. Les tumeurs intracrâniennes doivent être inactives et le traitement antitumoral doit être terminé avant l’instauration du traitement par l’hormone de croissance. En cas de signes de croissance tumorale, le traitement doit être interrompu.

Genotropin ne doit pas être utilisé pour stimuler la croissance chez les enfants présentant des zones de croissance épiphysaires fermées.

Le traitement par Genotropin est contre-indiqué chez les patients en état critique aigu en raison de complications d’une opération à cœur ouvert, d’une opération de la cavité abdominale, à la suite d’un traumatisme multiple, d’une insuffisance respiratoire aiguë ou d’autres conditions similaires.

Interaction avec d’autres médicaments et autres types d’interactions
L’utilisation concomitante de glucocorticoïdes inhibe l’effet stimulant des préparations de somatropine sur le taux de croissance. Les patients présentant un déficit en hormone adrénocorticotrope doivent être soigneusement sélectionnés pour la thérapie de remplacement des glucocorticoïdes afin d’éviter tout effet inhibiteur sur la croissance.

Par conséquent, la croissance des patients traités par glucocorticoïdes doit être soigneusement surveillée afin d’évaluer les effets potentiels de l’utilisation de glucocorticoïdes sur la croissance.

L’hormone de croissance réduit la conversion de la cortisone en cortisol et peut entraîner la manifestation d’une hypofonction surrénalienne centrale non diagnostiquée auparavant ou rendre inefficace l’utilisation de glucocorticoïdes à faible dose dans le cadre d’un traitement de substitution (voir “Modalités d’administration”).

Les données obtenues dans une étude d’interaction médicamenteuse impliquant des patients adultes présentant un déficit en hormone de croissance suggèrent que l’administration de somatropine peut augmenter la clairance des composés métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. La clairance des composés métabolisés par le cytochrome P450 3A4 (tels que les hormones stéroïdes sexuelles, les corticostéroïdes, les anticonvulsivants et la ciclosporine) peut être excessivement augmentée, ce qui entraîne une diminution de la concentration plasmatique de ces substances. La signification clinique de ce phénomène est inconnue.

Pour plus d’informations sur le diabète sucré et le dysfonctionnement thyroïdien, voir la section “Détails de l’administration”.

Les femmes recevant un traitement oestrogénique substitutif par voie orale peuvent avoir besoin d’une dose plus élevée d’hormone de croissance pour atteindre l’objectif du traitement (voir rubrique “Modalités d’administration”).

Particularités d’utilisation

Le diagnostic, l’instauration du traitement par Genotropin et la surveillance ultérieure doivent être effectués par des médecins qualifiés et expérimentés dans le diagnostic et le traitement des patients conformément aux indications d’utilisation.

La myosite est un effet secondaire très rare, qui peut être causé par l’action du conservateur contenu dans la préparation de m-crésol. En cas de myalgie ou de douleur accrue au point d’injection, il faut supposer une myosite. Si cette hypothèse est confirmée, il convient d’utiliser la forme sans m-crésol de la préparation Genotropin.

Sensibilité à l’insuline.

La somatropine peut réduire la sensibilité à l’insuline. Chez les patients atteints de diabète sucré, un ajustement de la dose d’insuline peut être nécessaire après le début du traitement par la somatropine. Les patients atteints de diabète sucré, d’intolérance au glucose ou présentant d’autres facteurs de risque de diabète sucré doivent être surveillés pendant le traitement par la somatropine.

Fonction thyroïdienne.

L’hormone de croissance accélère la conversion périphérique de la T4 en T3, ce qui peut entraîner une diminution de la concentration sérique de T4 et une augmentation de la concentration sérique de T3. Bien que les concentrations périphériques d’hormones thyroïdiennes restent normales chez la plupart des volontaires sains, il est théoriquement possible que les patients atteints d’hypothyroïdie subclinique développent une hypothyroïdie. Par conséquent, la fonction thyroïdienne de tous les patients doit être surveillée. Chez les patients atteints d’hypopituitarisme et recevant un traitement de substitution standard, l’effet possible du traitement par l’hormone de croissance sur la fonction thyroïdienne doit être surveillé attentivement.